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2019/07/11

抗B型肝炎新藥Entecavir,讓人生重現色彩

抗B型肝炎新藥Entecavir,讓人生重現色彩 

由必治妥施貴寶(Bristol-Myers Squibb)藥廠主導,針對B型肝炎新藥entecavir第三期臨床試驗結果所做的研究報告,發現entecavir在治療慢性B型肝炎(hepatitis B)的效果,比市面上廣泛使用,由葛蘭素史克(GlaxoSmithKline)藥廠所生產的lamivudine(拉美芙定,及商品名:干安能)更優越;藉由這關鍵的臨床試驗成效,美國食品及藥物管理局FDA業已於2005年通過entecavir的上市許可。
在台灣,B型肝炎病毒帶原的人口比例長期以來一直維持在15%~20%的高盛行率,雖然自民國73年起政府推行幼兒全面施打B型肝炎疫苗計畫以來,B肝病毒在幼童的帶原比例已成功地降至1.7%水準,然而成年人口中尚有為數眾多的B肝病毒帶原者依然面臨慢性肝炎、肝硬化、肝癌的侵襲。因此衛生署對於B型肝炎的防治正逐漸地將目標轉向眾多的成人帶原者,期望在藉由疫苗控制感染源頭的情況下,對於已感染者也能給予有效的治療。放眼海外,其實台灣鄰近的亞洲國家也有很高的B型肝炎盛行率,所以國際藥廠對於這龐大商機早就啟動對抗B肝病毒的新藥研發工作,而這其中就以葛蘭素史克藥廠所生產的lamivudine在臨床上最為廣泛使用。至於台灣則是在數年前由衛生署核准lamivudine的銷售許可以嘉惠國內患者的需求,並且於九十二年十月首度將lamivudine有條件地納入健保給付範圍。
然而幾經多年的臨床治療,lamivudine也免不了要面臨一些困境與挑戰,諸如:長期服用所出現的抗藥性問題、許多患者對lamivudine治療無反應、以及更多抗B肝病毒新藥的競爭,例如日前新英格蘭醫學期刊發表兩項關於抗B型病毒新藥entecavir的臨床試驗報告就凸顯這個事實。由於Entecavir的結構與lamivudine同為核甘類似結構(nucleoside analogue),藉由其抑制B肝病毒複製的顯著效果,Entecavir得以成為新的競爭藥物。在這兩項已發表的臨床試驗報告(若包含未一併發表的報告則共三項)提到,必治妥施貴寶藥廠針對抗B型肝炎病毒entecavir的第三期臨床試驗研究計畫,特別網羅全世界共至少137個研究中心,是迄今最大規模的B型肝炎臨床試驗。國內的成大醫院也是其中之一,而成大醫學院張定宗醫師更是其中一篇報告的通信作者。而在臨床試驗設計上,藥廠則是藉由規劃眾多研究中心、雙盲(double-blind)、隨機分配,並以搭配市面上最廣泛使用的lamivudine當控制組,以期盼獲得公正客觀的試驗結果。
在歷時兩年的新藥試驗過程中,參與研究的人員比較了這三項臨床試驗結果:
(1)、在B型肝炎帶原且e抗原呈陽性組方面(請參考Sciscape:B肝且致癌,加e更危險),entecavir抑制病毒量的效果與lamivudine比較,為67%:36%;(2)、在e抗原陰性組為90%:72%;另外(3)、在已知含有lamivudine抗藥性病毒株組為55%:28%;充分顯示entecavir在抑制B肝病毒複製的能力上具有更佳的效果。此外,研究人員也從組織切片的觀察以及肝功能指數ALT值(又稱GPT值)確認entecavir的治療成效。至於副作用方面,研究人員則是認為兩種藥物所產生的症狀並沒有明顯差異。
一般來說,新藥就算通過核准上市,至少都還需要持續的進行追蹤,以觀察患者長期接受藥物治療之後的反應,對於必治妥施貴寶藥廠所生產的entecavir而言,目前正面臨這項考驗。根據報告內容,entecavir的臨床試驗期間共兩年的時間,在第一次接受B型肝炎治療就服用entecavir的患者觀察,目前尚未發現有抗藥性產生,就目前看來這方面至少是個好消息。至於B肝病毒帶原者所期望,entecavir能否根除、或是長效地抑制病毒的複製,甚至不需要一輩子服藥,這方面則需要研究人員持續的追蹤。雖然要達到完全根除病毒的存在可能是個難以達成的夢想,而且看起來似乎不太樂觀,但是在目前市面上已擁有五種治療藥物的相互支援下,至少B型肝炎已不再是不治之症。
原始論文
Chang T-T, et al. A comparison of entecavir and lamivudine for HBeAg-positive chronic hepatitis B. N Engl J Med 354, 1001-1010 (2006)
Lai C-L, et al. Entecavir versus lamivudine for patients with HBeAg-negative chronic hepatitis B. N Engl J Med 354, 1011-1020 (2006)
註:本文謹追求Sciscape傳達科學知識的精神,旨在盡力報導醫學研究新知,意不在貶抑或宣揚任何以上所提及公司/藥物,亦不對任何藥效背書;此外本人非醫師/醫學生,除僅就文章內容進行討論交流之外,恕無法提供任何用藥建議,如有任何B型肝炎治療上的問題應與醫師聯絡為宜。
 

肝功能檢查

肝膽功能及病毒性肝炎檢測

肝膽胰脾
系統

肝臟膽道疾病

          及

肝炎診斷參考

1.GOT(AST)

2.GPT(ALT)

3.ALP(鹼性磷酸脢)

4.蛋白比值

5.總膽紅素 T-Bil

6.直接膽紅素 D-Bil

7.丙型麩胺醯轉移酶 r-GT

臨床相關檢測意義

1.覺得疲倦

2.病毒性肝炎追蹤

3.脂肪肝、酒精肝追蹤

4.藥物使用過量

5.自體免疫性肝炎

6.肝硬化、其他肝膽疾病

7.睡眠品質及睡眠時數異常

8.保健食品使用過量:如:紅麴

 

     1-7項

 肝膽功能

 基本檢測

      500

  預約檢測

 

 

1.甲型胎兒蛋白 AFP 慢性肝炎、肝癌參考指標  
2.A型肝炎表面抗原
HAV-IgM
是否感染A型肝炎或為帶原者  
3.A型肝炎表面抗體
HAV-IgG
是否有A型肝炎抗體  
4.B型肝炎表面抗原HBsAg 是否感染B型肝炎或為帶原者

   1-10項 

 肝膽胰脾

 全部檢測   

    4,000

 預約檢測
5.B型肝炎核心抗體
Anti-HBc
測定是否感染B型肝炎  
6.B型肝炎表面抗體
Anti-HBs
是否有B型肝炎抗體  
7.C型肝炎抗體 Anti-HCV 是否有C型肝炎抗體  
8.澱粉酶 Amylase 胰臟炎診斷參考  
9.醣鎖抗原 CA-199
10.脂解酵素 Lipase
胰臟及膽道癌症參考指標
胰脾發炎早期指標
 

HAV-IgG A型肝炎抗體 。 了解對於A型肝炎病毒是否具有保護能力。
年輕人很多都沒有抗體 沒有可以去打疫苗  500   ←預約

HAV-IgM 了解是否有感染到A型肝炎病毒,傳染途徑是經由不潔的食物與水源或是唾液經由口腔/糞便傳染  身體可能會有嘔吐或腹瀉之狀況,餐飲服務業須注意 500 ←預約

HBsAg 了解是否有感染到B型肝炎病毒   傳染途徑是病毒經由血液、體液經由皮膚或黏膜進入人體像是母子傳染其他如輸血、打針、血液透析、針灸、穿耳洞、刺青(紋身)、共用牙刷、共用刮鬍刀,都可能是B型肝炎的傳染途徑。250  ←預約

Anti-HBs 了解身體是否產生抗體對於B型肝炎病毒是否具有保護力,
小朋友或大朋友打完抗體後要記得追蹤  300 ←預約

HBeAg  了解體內B型肝炎病毒是否具有傳染性 500

Anti-HBc 了解是否感曾經感染過B型肝炎病毒 500

HBV-DNA-PCR 接觸1-2個月以上可縮短空窗期早期檢驗是否感染B型肝炎病毒並評估病毒量及用藥標準,
滿3個月提供B型肝炎抗原追蹤乙次服務  2,000

HBV基因分析 檢測常見六種亞型,亞型B之治療感受性較好,亞型C則較易形成慢性肝炎>肝硬化>肝癌 3,000

HBV DNA病毒抗藥性分析 評估貝樂克/肝安(適)能/惠力妥/喜必福等常見用藥是否呈現抗藥性 5,000

Anti-HCV 了解是否感染到C型肝炎病毒 500 ←預約

HCV-RTPCR 接觸1-2週以上可縮短空窗期早期檢驗是否感染到C型肝炎病毒,可了解病毒量及評估用藥標準
滿3-6個月提供C型肝炎抗體追蹤乙次服務 3,000

HCV基因分析 檢測6種基因亞型 若是亞型1b則較易形成肝硬化及誘發肝癌 4,000

Haptoglobin  肝球蛋白  運用於脂肪肝.急慢性肝炎.肝硬化及膽道阻塞患或脾腫大。500

Ammonia 氨   了解肝臟代謝蛋白質及解毒能力 與頭昏腦脹.肝腦昏迷有關。500

AFP 甲型胎兒蛋白 慢性肝炎及肝癌篩檢 500

AST 肝指數 評估肝臟代謝 100
ALT  肝指數 評估肝解毒能力 藥物肝 酒精肝 脂肪肝 病毒性肝炎 100
r-GT 酒精肝  100
T-Bilirubin 總量膽紅素 與睡眠及膽汁淤積有關 100
T-G 三酸肝油脂  間接評估脂肪肝程度  要空腹8小時才能測 150
腰圍女生<80公分  男生<90公分 間接評估脂肪肝程度,自己在家就能量

【肝穿刺及肝超音波則在醫生建議下執行操作】



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