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2019年3月13日

褪黑激素的7種功效及副作用(17點使用禁忌要小心)

褪黑激素(Melatonin)是一種與生理時鐘有關的荷爾蒙,又稱為身體的”授時因子”,常被應用於調節睡眠

以下將介紹外源性褪黑激素能帶來的功效及有關副作用

褪黑激素是什麼?


褪黑激素(Melatonin)是一種在松果體中產生的激素,也存在於植物和微生物中,在西元1958年由美國皮膚科醫生Aaron Lerner發現並定名,主要與與晝夜節律和季節繁殖調節有關

在大多數動物中,褪黑激素主要在夜間合成和分泌(由色氨酸轉換而來),它也在許多組織和細胞中合成,包括視網膜、骨髓細胞、血小板、胃腸道、皮膚或淋巴細胞

褪黑激素受體分散在全身各處,似乎是多用途的生理信號,參與許多生理過程的控制,從而影響睡眠、生殖、蛻皮、免疫反應、能量平衡和行為等反應

此外,它還具有直接和間接的抗氧化特性,有強有力的證據表明,這種化合物可以抵消活性氧和氮在不同系統中的有害影響

 

 

褪黑激素何時吃(劑量)?

如果你想嘗試褪黑激素,最好從低劑量開始。

例如,在睡覺前30分鐘服用0.5 mg毫克(500 mcg)或1mg。

如果這劑量不能幫助你入睡,試著增加到3-5毫克。

但服用更多的褪黑激素可能不會幫助你更快入睡,目標是找到説明你入睡的最低劑量。

 

褪黑激素的實證功效(好處)有哪些?

 

1.改善原發性睡眠障礙

原發性失眠(Primary Sleep Disorders)是一種非由醫學、精神或環境原因引起的失眠,是根據精神疾病診斷與統計手冊(DSM-IV)中的診斷標準。

原發性失眠主要的症狀為開始或維持睡眠困難,或患有非恢復性睡眠,持續至少1個月。

第二個標準是,睡眠障礙(或相關的日間疲勞) 在社會、職業或其他重要功能領域造成重大的痛苦或損害。

第三個標準是不完全發生在嗜睡症、呼吸相關睡眠障礙、晝夜節律睡眠障礙或睡眠異常的睡眠障礙

第四個標準是不完全發生在另一種精神障礙的過程中(如重度抑鬱障礙、廣泛性焦慮障礙、譫妄)。

最後,第五個標準是非由於物質(如藥物濫用、藥物治療)或一般醫療條件的直接生理影響引發。

一則文獻統合分析(meta-analysis,包含19則隨機安慰劑對照試驗,參與者共1683位原發性失眠患者)指出,與安慰劑相比,褪黑素有助降低入睡前等待時間,並增加總睡眠時間,改善整體睡眠品質註1

另外,雖然褪黑激素的睡眠障礙改善效益低於治療失眠藥物,但造成的副作用相對較少

*結論:針對原發性睡眠障礙,口服褪黑素能改善患者的睡眠狀態,但受限於小樣本數,仍需更多大型實驗加以佐證

 

 

2.改善次發性睡眠障礙

慢性失眠除了由上述提到的原發性因素,還有次發性因素(secondary sleep disorders),通常由醫療狀況、神經學、環境、藥物或精神病學原因引起。

醫學病因包括疼痛、甲狀腺疾病、胃酸反流、冠狀動脈疾病、肺疾病(慢性阻塞性肺疾病、哮喘、睡眠呼吸暫停、中央肺泡缺氧綜合征)、慢性腎功能不全、飲食失調、甲狀腺功能障礙、纖維肌痛症、月經相關睡眠障礙和妊娠

神經學原因包括頭痛、帕金森氏症和與睡眠有關的運動障礙(夜間肌肉抽動,RLS)

環境因素則有過量的噪音、有害氣味、強光或極端的環境溫度,藥物及精神因素則有:酒精中毒,焦慮障礙,情緒障礙,恐慌障礙和其它精神疾患

一則文獻回顧及統合分析(meta-analysis,包含7則隨機對照試驗,共205位次發性睡眠障礙患者)指出,相較於安慰劑,外源性褪黑激素降低了入眠所需時間,且增加了總睡眠時間,但對睡眠效率則無明顯幫助註2

*結論:針對次發性睡眠障礙,口服褪黑激素對於改善症狀有正面幫助,但受限於小樣本數及潛在偏誤,仍需更多設計精確的試驗加以佐證

 

 

3.改善時差綜合症(調節時差)

時差綜合症(Jet Lag),也被稱為晝夜節律失調,是一種睡眠障礙,由於快速穿越多個時區,造成身體的自然晝夜節律和外部環境不匹配所造成。

時差綜合症以睡眠障礙、白天疲勞、表現下降、腸胃問題和全身不適為特徵

這一普遍問題影響到所有年齡組,但對年長者的影響可能更為明顯,這是由於年長者的適應時間比年輕人更長。

一則考科蘭文獻回顧(Cochrane Database of Systematic Reviews,包含9則研究)指出,口服褪黑激素(劑量介於500mcg至5mg)有助於預防或減少時差綜合症,且偶爾短期服用似乎是安全的

跨越的時區越多(尤其是向東飛行2 至4時區),受益可能就越大,而向西飛行的受益一般較小註3

*結論:口服褪黑素能改善時差綜合症引發的生理時鐘失調,並幫助入睡

 

 

4.改善情緒障礙疾病

情緒障礙是常見的精神疾患現象,據估計全球約有8%至20%的人口受到影響,尤以憂鬱症最常見,主要症狀有永無止境的悲傷、對事物失去興趣、對自我的消極信念、自殺想法以及睡眠、食欲和性慾的型態改變

藥物療法及其它輔助療法雖然對於病情能帶來幫助,但仍有30%–40%的憂鬱症患者仍抗拒治療,

一則系統性文獻回顧(systematic review,包含8則臨床研究)指出,截至目前,並無證據能證明褪黑激素的使用能對情緒疾病(抑鬱症、季節性情緒紊亂)帶來顯著改善效果註4

*結論:口服褪黑激素無法明顯改善憂鬱症狀,由於目前結果仍不一致,有待更多研究確認

 

 

 

 

5.預防原發性頭痛

頭痛是一種最常見的神經系統疾病之一,在一般人群中發病率為48.9%

原發性頭痛(Primary Headache Disorders)是指獨立發生,不是由其他疾病引起的頭痛,幾乎占所有頭痛的98%,可分為四類:偏頭痛、緊張型頭痛、叢集性頭痛、三叉神經自主性頭痛及其它原發性頭痛

一則文獻回顧(systematic review,包含4則隨機對照試驗,共351位參與者)指出,針對偏頭痛,與安慰劑或鎮痛藥相比,口服褪黑激素可能有以下效果,如:減少疼痛、降低鎮痛藥使用、降低頭痛強度、頭痛天數(但根據等級方法,證據的品質很低)註5

另外,針對叢集性頭痛,使用褪黑激素能減少鎮痛藥使用,但每日發作次數無差異

*結論:由於研究數量不足,及方法學品質差(poor methodological quality)等因素, 現有的證據仍不足以支持褪黑素應用於預防原發性頭痛

 

 

 

6.緩解疼痛

疼痛(Pain)的定義是一個多面向的實體,包括傷害感受、中樞神經系統的傳入、調節、情感反應、內源性鎮痛、行為調節和社會角色的變化。

醫療進步下,儘管有完善的治療方法,慢性疼痛仍然是健康專家們所無法企及的,因為它是一種難以控制的疾病

部分原因是疼痛的發病機制包括三個方面:包括:痛感(局部狀況)、情緒(恐懼和抑鬱)和行為因素(災難論、警覺和身體意識)。

一則文獻回顧及統合分析(meta-analysis,包含19則隨機對照試驗,共1053位參與者)指出,外源性褪黑激素能顯著降低各種疼痛的強度,包括局部麻醉下的手術相關疼痛、全身麻醉下的手術相關疼痛、炎症性疼痛、程式性疼痛和實驗性疼痛註6

此外,褪黑素還減少患者對鎮痛藥的需求,但其對總鎮痛藥物攝入量的影響仍需進一步證實。

背後機制可能與褪黑激素的降低BDNF水平有關

*結論:外源性褪黑激素對於抗疼痛能帶來正面幫助,但受限於所含研究的異質性,仍需更多研究加以佐證

 

 

 

7.有益阿爾茨海默氏病

阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease)是老年失智症最常見的病因。典型的特徵是記憶力、語言和智力的逐漸衰退

除此之外,睡眠和晝夜節律紊亂在阿爾茨海默病中很常見(特別是在發病初期),據報導高達45%的患者可能有睡眠問題

患者最常見的睡眠干擾主要有:過度醒來(23%)、清晨醒來(11%)、日間極度嗜睡(10%)、白天打盹超過1小時(14%)

一則文獻統合分析(Meta-analysis,包含7則隨機對照試驗,參與者共462位阿爾茨海默氏病患者)指出,褪黑激素治療能延長夜間總睡眠時間,但對於提高認知能力則無明顯幫助(以簡短智能測驗MMSE及阿茲海默症評估量表ADAS-Cog衡量)註7

*結論:針對阿爾茨海默氏病患者,使用褪黑激素有助於改善睡眠狀態

 

 

 

 

 

褪黑激素有副作用嗎?

對多數成年人來說,短期小劑量使用褪黑激素還算安全,而長期使用目前尚無嚴謹實驗證實其安全性

曾被提到的可能副作用包括:噁心、頭痛、腹瀉、關節疼痛、短期憂鬱、白天嗜睡、頭暈、胃痙攣等。註8

一則人口觀察指出,長期服用褪黑激素及助眠藥物(zolpidem, zopiclone)可能與骨折風險提升有關。註9

一則雙盲、隨機、安慰劑對照則發現,口服褪黑激素可能會增加反應性攻擊想法(reactive aggression,指對於潛在威脅或挑釁的一種侵略反映)。註10

 

安全注意事項(17點使用禁忌)

1. 可能產生較多清醒夢(lucid dream),即做夢時能意識到自己正在作夢

2. 孕婦、孩童、哺乳媽媽、肝腎功能不全者不建議使用,因相關安全性仍未知

3. 低血壓或服用降壓藥患者勿使用(褪黑激素有降血壓功效,也可能干擾藥物作用)

4. 服用後請勿開車或操作機器(會產生睡意及注意力下降)

5. 動物研究發現(使用皮下注射),可能會影響到睪丸及卵巢功能,但仍待更多研究證實

6. 勿與抗凝血劑、免疫抑制劑、非類固醇消炎藥NSAIDs、放化療藥物一起使用(可能干擾藥物作用)

7. 部分說法認為,服用過多的褪黑素會阻止身體自然產生褪黑激素,但短期研究表明沒有這種影響。註11

8. 勿與避孕藥一同使用(因避孕藥可能提升褪黑激素水平,若額外服用會超過正常安全量)

9. 勿與安眠鎮靜藥物(中樞神經抑制劑)合併使用,可能會導致過度嗜睡,相關藥名有:clonazepam(氯硝西泮)、lorazepam(氯羥去甲安定)、phenobarbital(苯巴比妥)、zolpidem(佐沛眠)、diazepam(安定)

10. 勿與咖啡因合併使用,因咖啡因可能會降低體內褪黑激素的水平,若併用會降低補充劑的效果

11. 勿與抗抑鬱藥MELATONIN(氟伏沙明)併用,可能會增加褪黑激素吸收,進而提升不良反應或和副作用機率

12. 勿與降血糖藥物或胰島素合併使用,可能會影響控糖藥物效力,相關藥名有:glimepiride(格列美脲)、glyburide(優降糖)、pioglitazone(吡格列酮)、rosiglitazone(羅格列酮)、chlorpropamide(氯磺丙脲)、glipizide(格列吡嗪)、tolbutamide(甲糖寧)

13. 勿與免疫抑制劑合併使用,可能會降低藥物療效(因褪黑素可能會增強免疫系統),相關藥名有:azathioprine(咪唑硫嘌呤)、basiliximab(巴厘昔單抗
)、cyclosporine(環孢黴素)、daclizumab(賽尼呱)、muromonab-CD3(莫羅單抗)、mycophenolate(麥考酚酯)、tacrolimus(他克莫司)、sirolimus(雷帕黴素)、prednisone(強的松)、corticosteroids(皮質類固醇)

14. 勿與具抗凝血劑效果的藥物合併使用,可能增加淤青和出血的機會(因褪黑素可能減緩血液凝固),相關藥名有:aspirin(阿司匹林)、clopidogrel(氯吡格雷)、diclofenac(雙氯芬酸)、ibuprofen(布洛芬)、naproxen(萘普生)、dalteparin(達肝素鈉)、enoxaparin(依諾肝素)、heparin(肝素)、warfarin(華法林)

15. 勿與降血壓藥物Nifedipine GITS合併使用,可能降低藥物效力

16. 勿與降血壓及預防心絞痛的藥物Verapamil(戊脈安)合併使用,可能降低褪黑激素的效力(因代謝此藥過程會消耗褪黑激素)

17. 勿與中樞神經系統藥物Flumazenil(氟馬西尼)合併使用,可能會降低褪黑素補充劑的效果。



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